前列腺癌是威胁全球男性健康最常见的“蓝颜杀手”，传统治疗以手术、放疗、化疗和内分泌治疗为主。近年来，奥拉帕利开启了前列腺癌的精准治疗时代，众多PARP抑制剂（PARPi）在前列腺癌领域遍地开花，并强调了基因检测指导精准治疗的重要性。在2024年ASCO-GU大会期间，我们邀请了多位专家，分享PARPi精准治疗和检测的研究进展和实践经验。四川大学华西医院魏强教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，高屋建瓴地介绍了基因检测指导前列腺癌分子分型和精准治疗的应用价值，并立足国外内发展趋势，分享通过多学科团队（MDT）协作提升前列腺癌精准治疗水平的“华西经验和思考”。
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编者按：前列腺癌是威胁全球男性健康最常见的“蓝颜杀手”，传统治疗以手术、放疗、化疗和内分泌治疗为主。近年来，奥拉帕利开启了前列腺癌的精准治疗时代，众多PARP抑制剂（PARPi）在前列腺癌领域遍地开花，并强调了基因检测指导精准治疗的重要性。在2024年ASCO-GU大会期间，我们邀请了多位专家，分享PARPi精准治疗和检测的研究进展和实践经验。四川大学华西医院魏强教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，高屋建瓴地介绍了基因检测指导前列腺癌分子分型和精准治疗的应用价值，并立足国外内发展趋势，分享通过多学科团队（MDT）协作提升前列腺癌精准治疗水平的“华西经验和思考”。
01
《肿瘤瞭望》：今年ASCO-GU报道的PROpel研究显示在HRRm（HR 0.66）和BRCAm（HR 0.29）亚组患者中，OS获益显著。通过基因检测、分子分型为mCRPC提供PARPi精准治疗已积累了丰富的循证医学证据。您如何看待晚期前列腺癌分子分型指导的精准靶向治疗及其他应用价值呢？
魏强教授：晚期前列腺癌的精准管理依赖于分子分型，这涉及对肿瘤的遗传特征进行详细分析，以识别可能影响预后和治疗反应的分子标志物。分子分型可以揭示特定的基因突变、基因表达模式、蛋白质活性以及其他生物标志物，为个性化治疗提供依据。
目前，可用于晚期前列腺癌分子分型的关键靶标包括：（1）同源重组修复（HRR）基因突变，包括BRCA1/2、ATM等，这些突变可能使患者受益于PARP抑制剂的治疗。（2）高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），这些标志物的存在可能表明免疫检查点抑制剂的潜在疗效。（3）雄激素受体（AR）信号通路变异，如AR扩增或点突变，这些变异可能影响抗雄激素疗法的效果，并可能指示需要使用更强力的AR信号通路抑制剂。（4）PI3K/AKT/mTOR通路变异：这些变异可能指示mTOR抑制剂或PI3K/AKT抑制剂的潜在效用。
对晚期前列腺进行分子分型主要有以下作用。一是提供个性化的治疗选择，我们可以根据分子分型结果，选择具有针对性的治疗药物，如携带BRCAm的患者选择PARP抑制剂治疗，携带MSI-H/dMMR的患者可能对免疫检查点抑制剂疗效更敏感，存在AR信号通路异常的患者可能对AR信号通路抑制剂产生耐药性等。二是对治疗进行动态监测，定期进行分子分型监测，能够评估治疗效果和肿瘤的遗传演化，从而及时调整治疗方案。三是提供预后评估，分子标志物的存在可以帮助预测疾病进展和患者的生存预后，指导随访计划和治疗决策。四是为前列腺癌的综合管理提供分子水平的决策信息，也就是我们可以在传统的临床和病理特征基础上，结合分子分型结果，制定全面的疾病管理策略，使得前列腺癌的综合管理进入分子基因水平。
总之，随着分子生物学的进步和高通量测序技术的应用，晚期前列腺癌的精准治疗正逐渐成为现实。通过综合分子分型信息，医生能够更加精确地为每位患者制定治疗计划，提高治疗效果，改善患者预后。
02
《肿瘤瞭望》：针对晚期前列腺癌患者，我们越来越提倡通过多学科交流来为患者提供综合性的诊疗方案。为什么在mCRPC已经进入终末期治疗阶段，仍要强调多学科团队（MDT）协作？
魏强教授：晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）已处于肿瘤终末期阶段，延长生存、提高生活质量是晚期治疗的主要目标。但此阶段的患者体能状态差，可存在多系统的、复杂的肿瘤相关合并症，导致治疗难度增加。因此，多学科团队（MDT）协作的重要性不容忽视。MDT协作能够集合不同专业领域的专家共同为患者制定最佳治疗方案，确保患者即便在疾病晚期也能获得全面且个性化的治疗。MDT在mCRPC的以下几方面决策过程中发挥了重要作用。
首先，在基因检测和分子分型指导方面，泌尿外科医生、医学遗传学家、分子生物学家等可以共同分析基因检测和分子分型的结果，以确定患者是否适合某种靶向治疗或药物试验，从而提供针对性的治疗方案。
第二，在综合治疗决策方面，包括放疗科、肿瘤科、病理科、影像科等多学科专家在内的MDT团队，能够综合考虑肿瘤的位置、大小、生物学特性以及患者的整体状况，从不同学科的角度为患者提供个性化的综合治疗决策，包括放疗、化疗、内分泌治疗以及各种新兴治疗手段，为患者提供高效且安全的最佳治疗方案。
第三，在不良反应管理方面，由于不同的治疗药物或治疗手段均存在不同的毒副作用，尤其是前列腺癌老年患者数量较多、基础疾病复杂，且mCRPC阶段的患者体能状态较差，抗肿瘤治疗可能引发多种不良反应，除了通过不同的临床学科协助评估和管理不良反应之外，MDT团队中的药理专家、个案管理师、护理人员可以提供专业的药物管理建议和症状缓解措施，帮助患者更好地应对副作用。
第四，在提高生活质量方面，姑息治疗的目的不仅是延长生命，更重要的是提高或维持生活质量。此时，疼痛管理专家、营养师、心理咨询师、康复师等都是MDT的重要组成部分，他们可以帮助患者处理疾病全程管理中的身心问题。
第五，在制定个性化诊疗计划方面，MDT能够根据患者的具体情况，包括疾病阶段、患者偏好和预期目标，制定个性化的诊疗、随访计划。
因此，即使在mCRPC的姑息治疗阶段，MDT的协作也是至关重要的，它不仅能够提供最新的治疗信息和技术，还能够确保患者获得全面的关怀和支持，最大限度地提高患者的生活质量和治疗效果。
03
《肿瘤瞭望》：如何更好地提升中国前列腺癌的MDT水平，您有什么建议和想法？
魏强教授：我国前列腺癌的MDT诊疗开展水平相较于国外仍有一定的差距；国外的一些前列腺癌诊疗中心，将临床、病理、影像等相关的多学科纳入其中，可为患者提供一站式、全程化诊疗服务。国内也有前列腺癌诊疗一体化的探索，但规模、体系仍有所不足、仍不够完善。
为了提升我国前列腺癌的MDT诊疗水平，我们需要推动和完善以下几方面的工作。一是制定MDT工作的标准操作流程，明确各学科专家的角色和职责，确保团队协作的效率和质量；二是建立定期的MDT会诊制度，定期讨论疑难病例，共同制定和调整治疗方案；三是建立MDT工作质量控制和效果评估体系，定期对MDT的工作进行评估和反馈，不断优化工作流程；四是提供全面的患者教育，帮助患者和家属理解前列腺癌的治疗过程和MDT的重要性，提高患者对MDT模式的接受度和满意度；最后则是要鼓励跨学科交流和合作，定期举办前列腺癌相关的学术会议和研讨会，促进最新医疗知识和技术的交流。
魏强教授
四川大学华西医院泌尿系统疾病中心主任、泌尿外科学科主任、教授、博导
中华医学会泌尿外科学分会副主任委员、中国医师协会泌尿外科学分会副会长、中国抗癌协会男生殖肿瘤专委会副主任委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌、肾癌专委会副主任委员；
四川省医学会泌尿外科专委会主任委员、四川省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会主任委员；
PCAN、CMJ及EBM编委、中华泌尿外科杂志常务编委。
前列腺癌精准诊疗与全程管理系列继续教育活动
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